| Proje Ekibi |
Özkan ÖZDEN
Kafkas Üniversitesi, Türkiye Projedeki Rolü: Araştırmacı |
| Proje Türü | Yükseköğretim Kurumları Tarafından Destekli Bilimsel Araştırma Projesi |
| Proje No | - |
| Proje Konusu | Meme kanseri, Dünyada ve Ülkemizde kadınlarda en sık tanı konulan ve ölüm oranının en yüksek olduğu ikinci kanserdir. Meme kanserinin alt tiplerinden triple negatif meme kanseri (TNMK), kötü prognozlu ve agresiftir. TNMK hücrelerinde hormon reseptörlerinin ifadesi yoktur. TNMK hastalarının kemoterapötik tedavisinde, anti-mitotik etkili paklitaksel birinci basamak tedavi seçeneklerindendir. Hücrede yıkıma gönderilecek proteinler poliubikuitin zincirleriyle işaretlenir ve ubikuitin-proteozom yoluyla parçalanır. Poliubikuitinasyon E1, E2, E3 enzimlerinin sıralı reaksiyonu ile gerçekleşir. RING parmak E3 ligazlar, E3 ligazların bir alt ailesidir. RING parmak E3 ligazların üyesi olan RNF181’in (Ring parmak protein 181) ifade düzeyinin, farklı kanser türlerinde değiştiği gösterilmiştir. Hepatoselüler karsinomda RNF181’in ifadesinin azaldığı; lenfoma, gastrik ve meme kanserinde arttığı belirlenmiştir. TNMK hücrelerinde RNF181’in ifadesinin geçici susturulması (siRNA aracılı) ve ifade artışı (plazmid aracılı) gerçekleştirilecektir. Transfeksiyonlar sonrası (siRNA ve plazmid aracılı) ve transfeksiyonlar gerçekleştikten sonra hücrelere paklitaksel (PTX) uygulanmasıyla RNF181’in mRNA ve protein düzeyindeki ifade değişimleri qPCR ve Western blot yöntemleriyle belirlenecektir. Transfeksiyon uygulamaları ve transfeksiyonu takiben PTX uygulanmasının hücre canlılığı ve göçü üzerine olan etkileri ise sırasıyla MTT ve yara iyileşmesi deneyleriyle değerlendirilecektir. Bununla birlikte, RNF181’in; hücrelerdeki ifadesi, ekspresyonunun artışı ve azalışında, ifade artış ve azalışını takiben PTX uygulanmasında NF-κB sinyal yolağının etkilenip etkilenmediği de belirlenecektir. Son olarak, transfeksiyon uygulamaları ve transfeksiyon deneylerini takiben hücrelere PTX uygulanmasının hücre ölüm yolaklarında görevli seçilen proteinlerin ifade düzeylerine olan etkisinin saptanmasında Western blot yöntemi kullanılacaktır. Farklı kanser türlerinde yapılan çalışmalarda, E3 ligazların tedavide yüksek terapötik potansiyeli olabileceği önerilmiştir. Projeden elde edeceğimiz veriler, ileride yapılacak preklinik ve klinik çalışmalara katkı sağlayabilecektir. |
| Proje Durumu | Devam Ediyor |
| Başlangıç Tarihi | 29-04-2022 |
| Bitiş Tarihi |
