| Proje Ekibi |
Dr. Öğr. Üyesi Didem ÖZGÜR
Kafkas Üniversitesi, Türkiye Projedeki Rolü: Araştırmacı |
| Proje Türü | (Ulusal) Yükseköğretim Kurumları Tarafından Destekli Bilimsel Araştırma Projesi |
| Proje No | - |
| Proje Konusu | M. tuberculosis’te ilaç direnci, başlıca, ilaç hedefi olan veya ilacı aktive edici enzimleri kodlayan genlerdeki spontan kromozomal mutasyonlara bağlı gelişse de, direnç, sadece bu mutasyonlarla açıklanamamaktadır. Hücre duvar geçirgenliğinin düşük olması, inaktive edici enzimler ve özellikle efluks (dışa atım) pompaları mikobakte¬rilerde ilaç direncine neden olan diğer mekanizmalardır. M. tuberculosis’te ATP-Binding Cassette (ABC), Major Facilitator super family (MFS), Resistance-Nodulation-Division (RND), Small Multidrug Resistance (SMR) ailelerine ait efluks pompaları bulunmuştur. Efluks pompa inhibitor (EPİ)’leri, dışa atımı önlemek için bakteriyel efluks pompalarına bağlanan moleküllerdir. M.tuberculosis efluks pompalarına bağlanan EPİ’lerin, anti-TB ilaçların dışa atımını engellediği, M.tuberculosis’nin öldürülmesini artırdığı, ilaç direncini azalttığı ve birinci seçenek ilaçlar ile sinerjik etki yarattığı gösterilmiştir. Bu nedenle, dışa atım kaynaklı direncin önlenmesi için, geleneksel anti-TB ilaçlar ile kombine kullanılacak EPİ’lere ihtiyaç vardır. EPİ olarak Amerikan Gıda ve İlaç Dairesi tarafından sadece “Bedaquiline” ve “Verapamil” (VER) onay almasına rağmen Karbonil Siyanür m-Klorofenilhidrazon (CCCP), fenotiazinler, Rezerpin (RES) ve piperin gibi bazı EPİ’ler umut verici in vitro etkiler göstermiştir. Fakat bu ilaçların in vivo, in vitro ve yan etkileri hakkında daha fazla araştırma yapılması gereklidir. Bu çalışmada, birinci seçenek anti-TB ilaçların hepsine dirençli M.tuberculosis klinik izolatlarında, dirence neden olabilecek ABC, MFS ve RND ailesine ait toplam 21 efluks pompa geninin ekspresyonun ve VER'in Minimum İnhibitör Konsantrasyonu (MİK) üzerine etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. |
| Proje Durumu | Tamamlandı |
| Başlangıç Tarihi | 01-04-2019 |
| Bitiş Tarihi | 01-10-2020 |
